银屑病是一种长期持续的慢性免疫介导炎症性皮肤病,影响全球约2-3%的人口[1]。2025年4月28日,国家药监局(NMPA)批准康方生物依若奇单抗(Ebdarokimab)上市,依若奇单抗是一种全人源单克隆抗体,是一种IL23抑制剂和IL12抑制剂。目前用于治疗斑块银屑病。IL-23抑制剂临床试验数据汇总显示:银屑病患者中,超过70%实现客观疾病改善,而在炎症性肠病患者中,高达50%实现改善[2]。这也从侧面印证了IL-23抑制剂在银屑病(皮肤和关节)及炎症性肠病治疗中占据重要地位。
近岸蛋白提供免疫及筛选用的人/鼠嵌合IL-23蛋白,为您获得特异性抗P19或抗P40的抗体提供便捷,同时也可提供多种经过活性验证的IL-23靶点抗原,参考抗体以及细胞株,为您的抗体药物研发提供高性能的工具。
近年来,全球已有多家公司以IL-23为靶点治疗银屑病的产品上市,仅在2024年度就有荃信生物(中国)和东亚制药株式会社(韩国)两家公司获批单克隆抗体产品上市。石药集团则在2024年11月26日申报的乌司奴单抗注射液生物类似药上市申请获得受理。另外,广东恒瑞医药有限公司的SHR-1139和Allergan 的Brazikumab处在临床II期。另外还有12款药物尚处于临床I期。

图1.靶向IL-23单克隆抗体药物研发进展
IL-23属于IL-12细胞因子家族,IL-23在小鼠中能诱导记忆T细胞分泌促炎因子IL-17,而IL-12无此作用。Th-17细胞在IL-23驱动下分泌IL-17和IL-22,诱导角质形成细胞异常增殖,加剧银屑病炎症。IL-23/Th-17轴是银屑病发病的核心[3]。外源触发(如病原体)通过Toll样受体(TLR7/8)激活pDCs,释放IL-23、IL-6和TNF-α。IL-23协同TGF-β和IL-6,依赖转录因子RORγt和RORα,通过STAT3信号驱动CD4+ T细胞分化为Th-17细胞。Th-17细胞分泌IL-17A、IL-17F和IL-22,刺激角质形成细胞产生抗菌肽(如CXCL1、CCL20),导致表皮增厚和皮损形成。pDCs通过I型干扰素和NF-κB信号放大IL-23表达,形成炎症正反馈循环。IL-23/Th-17轴的高活性使银屑病持续恶化,而IL-23单抗药物靶向性强,不良反应小,无传统的免疫抑制作用,可长期使用,为银屑病患者提供了一个较为有效、安全的治疗方法,越来越多药企布局IL-23单抗的研发。

图2. IL-23/Th-17轴
白细胞介素23(IL-23)是由IL-23A(p19)和IL-12B(p40)两个亚基通过二硫键连接形成的异源二聚体细胞因子。p19亚基与IL-12的p35亚基以及其他单链细胞因子比如IL-6和IL-11均具有同源性,p40亚基与造血细胞因子受体的胞外结构域同源。人p19 cDNA编码具有189个氨基酸的前体蛋白,其具有19个氨基酸信号肽和170个氨基酸成熟蛋白。人和小鼠p19具有70%的氨基酸序列同源性,p19可以由活化的巨噬细胞、DC细胞、T细胞和内皮细胞表达产生,但是仅有活化的巨噬细胞和DC细胞能同时表达p40以产生具有生物学活性的IL-23。

实验数据展示
经过SEC-HPLC验证

Greater than 90% as determined by SEC-HPLC. (Cat.No.:CJ40)
经过ELISA验证

Immobilized Human IL-23R-Fc(Cat.No.:CP09) at 10μg/ml (100 μl/well)can bind Human IL-23-His(Cat.No.:CJ40).The ED50 of Human IL-23-His(Cat.No.:CJ40) is 0.248 ug/ml.
经过BLI验证

Loaded Ustekinumab on Pro-A Biosensor, can bind Recombinant Human IL-23 (C-6His) (Cat.No.:CJ40) with an affinity constant of 40.7 pM as determined in BLI assay.
经过细胞活性验证

Measured by its ability to induce STAT reporter activity in 293F human embryonic kidney cells. The ED50 for this effect is 70-210 ng/ml. (QC verified)
经过体内动物造模验证

*体内造模数据由上海精诚智研公司友情提供
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Cat.No. | Product Name | Tag |
CW93 | Recombinant Human IL-23 | C-Fc |
CJ40 | Recombinant Human IL-23 | C-6His |
C03U | Recombinant Mouse IL-23 | Tag free |
CW81 | Recombinant Human IL-23A& Mouse IL-12B Heterodimer | C-6His |
CW54 | Recombinant Human IL-23 | C-6His |
CS31 | Recombinant Mouse IL-23 | None |
CI18 | Recombinant Mouse IL-23 | C-6His |
CP20 | Recombinant Human IL-23R | C-6His |
CP09 | Recombinant Human IL-23R | C-Fc |
CK84 | Recombinant Mouse IL-23R | C-Fc |
XCC05-1 | 293-IL23 Res 细胞株 | - |
NC285 | Anti-Human IL-23 Antibody (UST_bio, Research Grade) | - |
NC044 | Anti-Human IL23-P19 Antibody (GUS_bio, Research Grade) | - |
参考文献
[1] Rachakonda T D , Schupp C W , Armstrong A W .Psoriasis prevalence among adults in the United States.[J].Journal of the American Academy of Dermatology, 2014, 70(3):512-516.DOI:10.1016/j.jaad.2013.11.013.
[2] Jairath V , Felquer M L A , Cho R J .IL-23 inhibition for chronic inflammatory disease[J].The Lancet, 2024, 404(10463):1679-1692.DOI:10.1016/S0140-6736(24)01750-1.
[3] Sharma A , Upadhyay D K , Gupta G D ,et al.IL-23/Th17 Axis: A Potential Therapeutic Target of Psoriasis[J].Current drug research reviews, 2022, 14(1):24-36.DOI:10.2174/2589977513666210707114520.